聚焦四川科学技术奖丨如何减少肝癌术后复发？华西医院这个团队给出肝癌手术“教科书”

时间：2022-04-03 21:18:47 来源: 川观新闻

四川在线记者李寰摄影吴枫

肝癌，依然属于“谈癌色变”的范畴。

肝癌治疗，一直是困扰着全世界医学科学家的难题。这是全球发病率和死亡率最高的肿瘤之一。2020年，全球新发肝癌90.6万例，死亡83万例。

其中近一半的新发和死亡病例均在中国，肝癌的五年生存率仅有13%左右，患者预后不佳的一个重要原因是术后5年复发率高达70%，如果能够减少肝癌术后复发，可以明显改善患者生存预后。

日前颁发的四川省科技进步一等奖中，其中一项成果为“肝癌复发外科防治关键技术体系建设及应用”，由四川大学华西医院副院长曾勇教授率团队、历时17年，围绕肝癌诊疗与研究领域的核心科学问题开展研究，在肝癌术后复发机制及外科防治关键技术的研究与临床应用方面取得一系列创新性成果，切实提高了肝癌手术患者的长期生存效果。

那么肝癌治疗的难点何在？这项成果如何减少肝癌复发？记者采访到了曾勇教授团队成员谢坤林医生。

曾勇教授率团队在手术。曾勇供图

这项成果为何被国际视为早期肝癌治疗标准方案

“在临床上，针对早期肝癌的治疗有肝切除手术、射频消融和肝移植三种方式，前两者的复发率高达70%左右。尽管肝移植治疗的复发率较低，但毕竟供体紧张，很多患者没有足够的时间等待肝源。”谢坤林说，相比一些（懒）惰癌，肝癌更让患者绝望。如果能破解肝癌术后高复发率这个难题，以及增加肝移植供肝获取的途径，就能为更多家庭带来希望。

针对早期肝癌人群，采取何种手术方式能够减少复发？临床上对肝切除手术和射频消融这两种方式的效果并没有达成共识，这是在2010年以前全世界共同面临的难题。

在这样的背景下，曾勇教授率团队前后用了约7年时间，采用前瞻性随机对照研究方案，对上千例肝癌患者进行研究，发现手术切除患者的五年无复发率的比例是51%，而射频消融五年的无复发率是29%。这一高质量研究成果发表在外科学排名第一的期刊Annals of Surgery（《外科学年鉴》），引起了学术界的震动。

这就意味着，今后全世界范围内针对早期肝癌的治疗方式会首选手术治疗，因为这样能够在一定程度上减少复发的几率。

这项成果还被国家卫健委原发性肝癌诊疗规范（2019版）、美国肿瘤临床实践指南、美国肝病协会、欧洲肝病学会、欧洲肿瘤学会、日本肝病协会等肝癌指南采纳，作为世界范围内早期肝癌治疗的标准方案，使患者预后显著改善。

不仅如此，曾勇教授团队在国际上首次发现了6个肝癌复发过程的关键调控分子，为肝癌治疗提供了候选的药物靶点，在国际上率先建立了基于影像、病理临床的肝癌患者人工智能复发早期预警模型，为早期干预和精准治疗提供了依据。

为“中央型肝癌”手术提供“教科书”

手术是肝脏治疗的重要选择，但肝脏切除手术的难度系数很高，尤其是长在肝脏中间、被称为“中央型肝癌”的肿瘤最麻烦。由于周围布满了血管和胆管，稍有不慎就会导致患者大出血等。因此很多基层医院无法开展此类手术，这也是导致很多患者耽误治疗的一大因素。谢坤林说，“如果能够为外科医生提供一部肝脏切除手术的指南，势必可以提高手术的成功率。”

曾勇教授团队对数百名中央型肝癌手术患者进行研究，将中央型肝癌划分了4种标记，也就是分为4种类型。4种不同类型的癌症应该怎么做手术？哪些“长相”的癌症是术后复发的高危因素？曾勇教授团队给出了答案。

这样一来，相当于给了肝脏外科医生一本“教科书”，其原理相当于查血型，只要将一滴血滴在试剂上，就能够迅速测出这是哪一种血型。同理，曾勇团队为肝脏不同位置长的肿瘤应该做哪种手术给出了范本，为后续临床实践和推广奠定了基础。这一成果也得到了国内专家的共识，并对此命名为“中央型肝癌曾氏分型”。

数据显示，该成果使中央型肝癌患者3年无复发生存率由35%提升到45%，显著优于国际同期水平。

减少手术创伤解决供体短期难题

肝脏移植是治疗肝癌的有效手段，但肝源严重短缺是制约肝癌患者的一大“死穴”，如何增加肝源的来源？

谢坤林介绍，肝源的主要来源是捐赠，亲属之间活体肝脏移植可以成为一个重要渠道，能够为肝癌患者提供生存的机会。但在以前，传统的手术会在供体者身上留下一道超过40厘米的“L型”伤疤。“如果能够减少对供体者的创伤，打消顾虑，势必能够在一定程度上扩大肝源。”谢坤林说。

为此，曾勇教授团队实现了“成人活体肝移植微创供肝获取”，就是在供体者身上“打”几个洞，也即现在流行的“微创手术”，就能够获取肝源。相比曾经大创伤的取肝方式，微创手术对医生的技术要求更高，需要医生通过操作机械手臂完成各项操作，但手术创伤基本可以忽略不计。更重要的是，通过长期观察，供体者没有发生严重并发症，并将原来需要11天的住院时间缩短到7天。

此外，曾勇教授团队完成了国内首例机器人微创左外叶供肝获取、国内首例腹腔镜右半肝供肝获取等手术。鉴于华西医院在肝脏外科手术领域所作的贡献，华西医院肝脏外科及肝脏移植中心被国际肝移植领域权威专家列为全球微创供肝获取五大中心之一，其余四个中心分别在美国和日本。

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90%的肝癌都是因为乙肝导致的，而在中国，由于乙肝患者的基数较大，很长一段时间，社会对乙肝的重视程度不够，导致中国成为肝癌的“重灾区”。在中国，肝癌每年新发人数达到37万例，近全球的一半。

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